基因转染人胶质瘤细胞对化疗的影响

放、化疗是恶性肿瘤的重要治疗手段,但许多肿瘤对放、化疗不敏感,难以取得疗效.SLC22A18是近年来发现的一个新的抑癌基因,与放、化疗的关系尤为引人关注.在前期研究中发现,SLC22A18表达能显著抑制胶质瘤U251细胞的增殖和恶性生物学特征,新近研究发现,SLC22A18基因表达缺失和下调与SLC22A18基因启动子甲基化密切相关.上海交通大学医学院附属第三人民医院神经外科采用脂质体转染技术,将SLC22A18基因导入人胶质瘤U251细胞,观察SLC22A18基因转染人胶质瘤U251细胞对放疗敏感性的影响.
　　通过倒置荧光显微镜观察重组质粒转染48 h后可见U251细胞胞质内出现强绿色荧光,SLC22A18的转染效率均达40％ 以上,用RT--PCR和免疫印迹法在重组细胞中检测到SLC22A18的mRNA和蛋白的表达.
　　SLC22A18基因是胶质瘤发生发展中一个重要的新抑制基因,可以增强人胶质瘤U251细胞对化疗药物的敏感性.本研究中采用脂质体转染SLC22A18基因,使用PCR和Western Blot方法证实了SLC22A18基因在U251细胞内的表达.SLC22A18基因的人胶质瘤U251细胞对放疗敏感性增加.
　　本实验结果显示,单纯放疗组和联合治疗组中U251细胞生长抑制率和凋亡率随着放射线剂量的增加而增加,但是单纯放疗组的生长抑制率和凋亡率明显要低.这说明SLC22A18基因治疗可提高人胶质瘤U251细胞的放射敏感性.细胞种植肿瘤采用瘤内注射方法显示了SLC22A18基因抑制人胶质瘤U251细胞生长以及明显的放射增效作用.
　　肿瘤发生发展是多基因、多阶段的过程,机理复杂,涉及因素很多,仅纠正一个基因异常的基因治疗手段虽然起到了一定的抑制肿瘤细胞生长的作用,但是难以彻底杀灭肿瘤细胞.本研究提示基因治疗与其他治疗手段相结合,将更有效杀灭治疗肿瘤.