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发现锌转运体和miR-373对胰腺癌的重要影响
人阅读 发布时间:2014-12-12 10:22
德克萨斯大学健康科学中心(UTHealth)和贝勒医学院的科学家们组成的科研小组获得了一个新的研究成果,这可以帮助诊断和治疗一个最致命和最难治愈的癌症。
这篇文章被发表在EMBO Molecular Medicine杂志上,调查者们确定了导致胰腺恶性肿瘤扩散的一个新分子机制,这为开发药物来抑制这一通路提供了希望。大部分胰腺癌患者都会在确诊后1-2年内死亡,2013年,预计有38460名美国人会死于这种疾病。目前为止还没有针对这一疾病的有效的早期检测,也没有有效的方法来阻止该癌症的快速扩散。
之前科研人员已经知道了锌与胰腺癌之间存在一定联系,现在这项研究重点调查了它们两者的关系,试图找到导致人类和动物细胞中锌浓度升高的一个分子机制。锌是人体必需的一种微量元素,少量的锌即可对我们的健康发挥重要作用。
UTHealth医学院神经外科系癌症研究项目的主任Min Li副教授是这篇文章的资深作者,他说:“我们首次证明了,锌转运体ZIP4是胰腺癌的一个标志物。我们知道锌和癌症之间存在联系,但是却不知道这种联系具体是什么。”
锌的水平由ZIP4调节,ZIP4是一个主控开关。研究人员设计了一系列实验来探索: 当这一开关开启时,细胞内会发生什么?利用胰腺癌动物模型,科学家们发现,ZIP4的启动触发了2个下游基因的激活,进而增强了肿瘤的生长。科学家们将这一现象描述为一种信号级联反应。
文章的共同作者Yuqing Zhang说:“胰腺癌是所有癌症中最恶劣的,因此必须明确这一致命疾病的机理。我们最近发现,锌转运体ZIP4在胰腺癌的发生过程有一个新的生物功能。然而,控制这一现象的分子通路仍然是未知的。这项研究发现,在ZIP4介导的胰腺癌发病过程中,转录因子CREB和致癌性的miR-373会被激活,而关键的肿瘤抑制基因则会被抑制。”
文章的共同第一作者、UTHealth的Jingxuan Yang说:“我们的发现确定了促进胰腺癌发展的一个新的信号轴,这为我们了解癌细胞中锌转运体的功能提供了新的思路,并且可能对其他存在锌水平异常的疾病的研究有一定影响。”
文章的共同第一作者Xiaobo Cui说:“我们报道的结果或许能帮助开发靶向锌转运体和microRNA通路的治疗策略来治疗胰腺癌。”