芬兰研究人员发现了一个有关驱使帕金森病（PD）的重要线索。他们的新研究显示，PD患者肠道微生物中的普雷沃氏菌属群丰度低于健康对照者。研究的主要作者，赫尔辛基大学神经科Filip Schepenjans博士称，虽然新研究只是表面发现，但它们给予我们一个很好的理由以进一步研究。
  如果更深入的研究证实PD是由肠道中普雷沃氏菌属群丰度的降低所致，那么升高这些细菌的水平可能会减缓甚至阻止该疾病的进展。他们的研究结果发表在3月份的《Movement Disorders》杂志。
 “有趣的”理论
  这项新研究纳入72例PD患者（平均年龄65.3岁；女性48.6%），和72例年龄和性别相匹配且没有帕金森症或潜在的运动前症状的对照者（平均年龄64.5岁；女性50.0%）。PD患者运动症状发作平均时间为5年。除2名患者外，其他PD患者均接受抗帕金森病药物治疗。
  研究排除了生活在同一家庭的患者，推测可能具有相同的饮食。研究人员从每位研究参与者那里收集粪便样本，采用焦磷酸测序法对细菌16S核糖体RNA基因的V1-V3区域进行测序，并利用4500序列的随机子样本进行分析。
  他们发现，相比于对照者，PD患者粪便中的普雷沃氏菌属群丰度平均下降77.6%。这种细菌“是人类肠道中的正常菌群”，人们肠道中均有不同丰度的这种细菌。“需要注意的是，基于我们的数据，PD患者中普雷沃氏菌属群丰度较低，但类似低水平也出现于对照者中，因此，单靠这些数据不足以解释PD。”
  研究人员没有发现，细菌的丰度与年龄和体重指数、统一帕金森病评定量表总得分，以及运动和非运动症状发作时间之间存在显著相关性。PD患者更严重的便秘不能解释普雷沃氏菌属群丰度的下降，虽然其他细菌的丰度与便秘的程度或不同的合并症相关，但普雷沃氏菌属群与之并不相关。


  细菌丰度较低也不受药物的影响。Schepenjans博士指出，COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）抑制剂是唯一与肠道微生物变化相关的药物。他指出：“这很有趣，因为药物可导致胃肠道副作用，如腹泻。但我们的分析解释了这种情况，因此PD患者和对照者之间存在差异的这一发现并不能由患者使用的药物来解释。”


  研究表明，另一种类型的肠道细菌——肠杆菌——与姿势不稳和步态困难（PDGD）的严重程度具有相关性。伴有PIGD表型的患者肠道中这些细菌的丰度高于以震颤为主（TD）表型的患者。PD患者的临床表现变化广泛——大部分人存在震颤，有些人存在强直——问题是，这些表型是否代表相同的疾病。Schepenjans称，不同的PD亚型可能与不同的细菌具有相关性。
  Schepenjans博士指出，从这项研究中，患者在PD发生之前或之后是否会出现细菌变化尚不清楚。
  了不起的发现
  在随后的社论中，美国辛辛那提大学Alberto Espay博士等指出，所选择出来的细菌菌群能够影响疾病及其表型，这是“一个了不起的发现”，并具有重要的意义。
  “首先，Scheperjans博士及其同事给我们提供了机会，设想未来通过控制相应的某种微生物菌群来修饰PD特定的运动特征。”除了帮助塑造新的治疗模式外，肠道菌群还具有告知PD发病机理的潜力。
  他们写道，肠道菌群可能会在致病途径中用于确定疾病的表型，并将成为疾病修饰药理学的一个目标，这一猜测十分“诱人”。“甚至，肠道菌群还可能有助于解释农村和城市之间，国家之间，甚至性别之间PD发病率的差异。”
  这些研究未能排除PD本身影响肠道微生物组合的可能性——而不是反之亦然——或者甚至是第三个因素，如环境触发，PD和微生物的变化引发。但这一新信息增加了证据表明“这可能是我们对于PD的理解和PD治疗方案向前飞跃的一个开始”。