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中科院科学家在白细胞抗细菌机制研究中取得重要进展
人阅读 发布时间：2015-03-07 10:57
嗜中性粒细胞是哺乳动物外周血中非常重要的一类白细胞，它是最早对入侵病原微生物做出免疫反应的固有免疫细胞。在感染的早期，嗜中性粒细胞能够通过吞噬细菌或者直接释放自身的水解酶达到清除细菌的目的。同时，嗜中性粒细胞还能够对细菌做出免疫应答，产生促炎症因子如TNF、IL-6等，招募其它免疫细胞如巨噬细胞等，从而放大免疫反应对入侵细菌进行更彻底的清除。然而，胞内菌如何激活嗜中性粒细胞的机理尚未明了。
最近，中科院生物物理所范祖森研究组在著名期刊《Nature Immunology》发表题为“Sox2 functions as a sequence-specific DNA sensor in neutrophils to initiate innate immunity against microbial infection”的论文，详细介绍了Sox2蛋白通过识别胞内细菌DNA活化嗜中性粒细胞促炎症反应的新功能，试图揭开这一问题的谜底。
Sox2是一种重编程过程中的重要转录因子，它可以通过招募NuRD复合物参与自噬调节，在胚胎发育和细胞重编程过程中发挥着至关重要的作用（Wang S, et al. Cell Stem Cell, 2013）。研究人员发现发现Sox2蛋白在嗜中性粒细胞的细胞质中高表达，而且在细菌感染的情况下，Sox2与入侵的细菌共定位，且呈现明显的斑点状分布。在粒细胞条件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗细菌感染的能力显着降低，并且嗜中性粒细胞产生促炎症因子的能力明显下降，表明Sox2蛋白在抵抗细菌感染中发挥重要作用。
进一步研究发现，嗜中性粒细胞胞浆内的Sox2蛋白通过其HMG结构域与入侵细菌的DNA结合，该识别具有DNA序列特异性。Sox2蛋白在结合细菌DNA之后发生二聚化，二聚化的Sox2蛋白能够招募TAB2蛋白，继而活化TAK1蛋白激酶，从而引起NF-κB信号通路的活化，导致嗜中性粒细胞促炎症因子的分泌。综上所述，Sox2蛋白作为胞内细菌DNA的识别子，激活嗜中性粒细胞，激发机体的天然免疫反应，抵御病原微生物的感染。对嗜中性粒细胞活化机制的揭示，为操纵白细胞治疗感染性疾病具有重要的指导意义。
最近，中科院生物物理所范祖森研究组在著名期刊《Nature Immunology》发表题为“Sox2 functions as a sequence-specific DNA sensor in neutrophils to initiate innate immunity against microbial infection”的论文，详细介绍了Sox2蛋白通过识别胞内细菌DNA活化嗜中性粒细胞促炎症反应的新功能，试图揭开这一问题的谜底。
Sox2是一种重编程过程中的重要转录因子，它可以通过招募NuRD复合物参与自噬调节，在胚胎发育和细胞重编程过程中发挥着至关重要的作用（Wang S, et al. Cell Stem Cell, 2013）。研究人员发现发现Sox2蛋白在嗜中性粒细胞的细胞质中高表达，而且在细菌感染的情况下，Sox2与入侵的细菌共定位，且呈现明显的斑点状分布。在粒细胞条件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗细菌感染的能力显着降低，并且嗜中性粒细胞产生促炎症因子的能力明显下降，表明Sox2蛋白在抵抗细菌感染中发挥重要作用。
进一步研究发现，嗜中性粒细胞胞浆内的Sox2蛋白通过其HMG结构域与入侵细菌的DNA结合，该识别具有DNA序列特异性。Sox2蛋白在结合细菌DNA之后发生二聚化，二聚化的Sox2蛋白能够招募TAB2蛋白，继而活化TAK1蛋白激酶，从而引起NF-κB信号通路的活化，导致嗜中性粒细胞促炎症因子的分泌。综上所述，Sox2蛋白作为胞内细菌DNA的识别子，激活嗜中性粒细胞，激发机体的天然免疫反应，抵御病原微生物的感染。对嗜中性粒细胞活化机制的揭示，为操纵白细胞治疗感染性疾病具有重要的指导意义。
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